Диабет стволовые клетки

Категория Инсулин

Сахарный диабет — лечение стволовыми клетками

Распространенность сахарного диабета уже давно приобрела масштабы так называемой неинфекционнойэпидемии. В некоторых странах число больных сахарным диабетом составляет не более 2%, но в большинствепромышленно развитых государств эта цифра приближается к 10-12%. В Украине и Российской Федерации числодиабетиков довольно условное. Например, украинские данные больше миллиона человек. Это чуть более2%. Но реальная ситуация, по мнению врачей, куда плачевнее. Ведь многие просто не знают о том, что больнысахарным диабетом, а некоторые, даже зная о заболевании, не занимаются серьезным лечением. Это касается восновном сахарного диабета II типа. Диабет I типа называют инсулинзависимым, его выявляют и лечат более дисциплинированно.

Инсулин и глюкоза: нарушение баланса при сахарном диабете

Как известно, сахарный диабет является эндокринным заболеванием. Это означает, что ворганизме происходят обменные нарушения, влияющие на жизненно важные функции различных органов и систем.При диабете наблюдается относительный или абсолютный недостаток инсулина. В случае диабета I типа организмвообще не вырабатывает инсулин (то есть, имеет место абсолютный недостаток гормона), а при диабете II типаинсулин вырабатывается в неадекватном количестве или в неправильном режиме (это называется относительнымнедостатком инсулина). Во всех случаях в крови диабетика увеличено содержание глюкозы (сахара). Этосостояние получило название гипергликемии. При сахарном диабете обоих типов нарушается углеводный,жировой, белковый, минеральный и водно-солевой обмен, что ведет к нежелательным последствиям, а именно,развитию осложнений диабета.

Инсулин является гормоном поджелудочной железы. Он играет важную роль в процессах углеводного обмена, аименно стимулирует переработку глюкозы в клетках тканей организма. Без инсулина инсулинзависимыеорганы и ткани (а это печень, мышцы, жировая ткани) не могут перерабатывать глюкозу, следовательно, она вбольшем количестве попадает в кровь. Норма содержания сахара в крови 5,5-6,6 ммоль/л. Чем вышеуровень глюкозы в крови (например, при употреблении определенных продуктов), тем больше поджелудочнаяжелеза вырабатывает инсулина. Так происходит в здоровом организме. Если у человека сахарный диабет I типа,инсулин нужно вводить инъекционно. При диабете II типа необходимо принимать сахароснижающие препараты втаблетках. Если этого не делать, в крови накопится излишек глюкозы, а инсулинзависимые органы лишатсяисточника энергии.

Сахарный диабет и сладкое: есть ли связь?

Механизмы развития сахарного диабета I и II типа различны. При I типе разрушаются эндокринные клеткиподжелудочной железы. Это происходит вследствие вирусных инфекций, опухолей, заболеваний поджелудочнойжелезы, по причине наследственности. Сахарный диабет I типа диагностируют, как правило, в детском имолодом возрасте. Обычно такие пациенты вынуждены пожизненно вводить инсулин в виде инъекций. Как правило,им не нужно придерживаться специальных диет. Но обязательно нужно следить за режимом питания, естьрегулярно, корректировать дозу инсулина в зависимости от пищи, физических нагрузок и уровня сахара в крови.

При II типе диабета поджелудочная железа вырабатывает инсулин, но клетки организма к нему резистентны, тоесть, не могут воздействовать с инсулином так, как это происходит в здоровом организме.Инсулинрезистентность имеет свои причины: нарушаются функции рецепторов мембран для инсулина при ожирении.Рецепторы теряют способность взаимодействовать с гормоном, так как изменяется их структура или количество.Это аутоиммунный процесс, провоцируемый как генетическими, так и приобретенными факторами (такими, как ужеупомянутое ожирение). Что касается наследственности, то если у одного из родителей диагностирован сахарныйдиабет, его дети унаследуют диабет I типа с вероятностью 10%, а диабет второго типа с вероятностью 80%.

Вопреки бытующему мнению, с употреблением сладостей сахарный диабет никак не связан.

Несладкие осложнения сахарного диабета

Повышенное содержание глюкозы в крови является причиной многих осложнений со стороны различных органов исистем. Одно из них кетоацидоз, неотложное состояние, при котором пациента необходимогоспитализировать. Данное заболевание часто дает такие осложнения, как диабетическая нефропатия(заболевание почек и мочевыводящих путей), нейропатия (воспалительное заболевание периферических нервов),микро- и макроангиопатия (атеросклеротическое поражение артерий), эндокринная офтальмопатия (отек глазницыс последующими осложнениями), а также снижение иммунной защиты организма. Инфекционные заболевания убольных сахарным диабетом также протекают тяжелее, чем у людей без эндокринных нарушений.

При диабетической микро- и макроангиопатии нарушается проницаемость сосудов, повышается их ломкость,развивается склонность к тромбозам и атеросклерозу. Сахарный диабет вызывает развитие ангиопатии даже наранних стадиях.

Для периферической нейропатии характерны онемение, чувство жжения и потеря чувствительности болевой и температурной в конечностях. Эти процессы связаны с поражением периферических нервов.

При нефропатии сначала характерна микроальбуминурия (выделение белка альбумина с мочой), затемпротеинурия. Нефропатия является одним из факторов развития хронической почечной недостаточности.

Диабетическая артропатия, сопровождающаяся болями в суставах, ограничением подвижности конечностей, идиабетическая энцефалопатия, вызывающая изменения психики и настроения, также являются частымиосложнениями сахарного диабета

Отдельного внимания заслуживает диабетическая ретинопатия. При впервые выявленном сахарном диабете IIтипа начальную стадию ретинопатии обнаруживают у 25% больных. У диабетиков с восьмилетним стажем ретинопатия диагностируется у половины. 20 лет диабетического опыта — ивероятность ретинопатии равна практически 100%. Это заболевание характеризуется поражениями сетчаткиглаза микроаневризмами, точечными и пятнистыми кровоизлияниями, отеками, образованием новых сосудов.Ретинопатия является самой распространенной причиной слепоты у пожилых людей и лиц среднего возраста.

Сахарный диабет — лечение стволовыми клетками

Методика высокоэффективного лечения сахарного диабета при помощи стволовых клеток

ЭНДОКРИНОЛОГИЯ — EURODOCTOR.ru -2012

Сахарный диабет — это заболевание, которое происходит из-за нарушения обмена веществ, связанное с относительным или абсолютным дефицитом инсулина. Происходит это чаще всего из-за того, что поджелудочная железа не способна вырабатывать инсулин нужного качества и должного количества. Сахарный диабет очень разнообразное заболевание, как правило, оно является лишь проявлением основного заболевания. Называют его симптоматический диабет, например, когда происходит поражение щитовидной, поджелудочной желез, надпочечников и гипофиза. Это может происходит из-за приема лекарств. Диабет это, прежде всего заболевание которым невозможно заразиться, оно может передаваться генетически. Некоторые предполагают, что сахарный диабет имеет вирусный характер.

Диабет бывает двух видов, это инсулинозависимый и инсулиннезависимый. Истинный диабет лечится путем введения инсулина в течение всей жизни. Инсулинозависимым диабетом страдают около пятнадцати процентов населения (его называют юношеский), а инсулиннезависимым восемьдесят процентов людей, как правило, взрослого населения.

Одной из причин заболевания сахарным диабетом является дефект иммунной системы. Перед тем как начнет развиваться диабет человек может переболеть вирусными заболеваниями, такими как краснуха, свинка (эпидемический паротит), вирусный гепатит. Данные вирусы поражают клетки поджелудочной железы, но как утверждают ученые только у тех, у кого есть предрасположенность генетическая к диабету.

Значительно усугубляет болезнь наличие избыточного веса, вот почему врачи назначают диету, для того чтобы сбросить лишние килограммы. Проявляется диабет, как правило, не одинаково у женщин это: сонливость, быстрая утомляемость, повышенная потливость, частые мочеиспускания. У мужчин это: выпадение волос, кожный зуд, увеличение объема потребляемой жидкости. У детей, вы заметите резкую потерю в весе, частые мочеиспускания, а также чувство жажды.

Лечение диабета с использованием стволовых клеток

При лечении данного заболевания врач назначает препараты, основываясь на тип болезни. Инсулинотерапия, сахароснижающие препараты, строгая диета, лечебная физкультура и т.д. Но сейчас в нашей стране существует методика высокоэффективного излечения сахарного диабета при помощи стволовых клеток.

Данное лечение основано на замещении поврежденных клеток поджелудочной железы на стволовые. Тем самым происходит восстановление поврежденного органа и способность его нормально функционировать дальше. Также укрепляется иммунная система, образовываются новые сосуды, а слабые восстанавливаются и укрепляются. При сахарном диабете второго типа, по результатам данного лечения, нормализуется сахар в крови и препараты которые были назначены, как правило, отменяются.

А теперь про терапию стволовыми клетками подробнее. Стволовые клетки есть в организме каждого человека, это необходимая подстраховка на тот случай, когда нужно исправить повреждения в органах нашего организма. Но плохо то, что с возрастом клеток становится все меньше, и нашему организму так не хватает ресурсов на восстановление поврежденных органов. Врачи сначала размножают клетки, а затем их вводят в организм человека. Стволовые клетки прикрепляются к тканям, поврежденной поджелудочной железы, а затем они трансформируются в более активные клетки. Как показывает практика, при лечении диабета I типа, способно произойти восстановление только части поджелудочной железы, но и этот результат уже позволяет снизить дозу инсулина.

Также стволовыми клетками можно лечить и осложнения этой страшной болезни. Это диабетическая стопа и диабетическая ретинопатия. При таком заболевании как, диабетическая ретинопатия стволовые клетки восстанавливают поврежденную сетчатку. Данное лечение не только помогает улучшению состояния сетчатки, но и стимулирует рост новых сосудов к вашим органам зрения. Если старые сосуды не справлялись с доставкой крови в сетчатку, то новые обязательно с этим справятся. Такая терапия при помощи стволовых клеток предоставит вам возможность сберечь зрение. Необходимо заметить, что в результате данного лечения происходит укрепление иммунитета, а значит, повышается сопротивляемость организма ко многим инфекциям, и это поможет предотвратить разрушение мягких тканей на конечностях, при таком заболевании как диабетическая ангиопатия.

И при таком заболевании как энцефалопатия (поражение сосудов головного мозга), а также при хронической почечной недостаточности, и импотенции, со всеми этими недугами вам поможет справиться терапия при помощи стволовых клеток. Ведь современная медицина не придумала ничего лучшего, чем введение инсулина. Вот почему за несколько текущих лет все больше пациентов обращают свое внимание, именно на клеточную терапию. Ведь терапия стволовыми клетками действуют именно на причину болезни. Если своевременно обратиться в клинику и начать лечение можно избежать серьезных осложнений связанных с сосудами.

Немногие знают, что сахарным диабетом болеют приблизительно два процента населения нашей планеты. И среди них не только взрослое население, но и детское. А с каждым годом происходит увеличение больных, а не снижение. Точную причину заболевания еще не установили, но не так страшен диабет как его ужасные осложнения. Вот поэтому, клеточная терапия популярна своими положительными результатами не только в нашей стране, но и за рубежом, где давно прибегают и довольно успешно, к этой методике. Многих пациентов толкает положительный опыт предыдущих больных, люди идут за здоровьем и прекрасным самочувствием. Ведь все лечение происходит естественным путем, из собственных клеток пациентов, а врачи лишь помогают этот процесс регулировать.

Данная методика уже довольно давно доказала свою эффективность при диабете первого и второго типов, а главное без каких-либо осложнений.

Заявка на консультацию и лечение в клинику клеточной терапии — (495) 585-92-41

ОБСЛЕДОВАНИЕ и ЛЕЧЕНИЕ в ГЕРМАНИИ – институт «DIAGNOSTIX»

ЛЕЧЕНИЕ в ИЗРАИЛЕ без ПОСРЕДНИКОВ — МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР им. СУРАСКИ в ТЕЛЬ-АВИВЕ

ПОМОЩЬ в ОРГАНИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ — 8 (495) 66 44 315

Лечение диабета (тип 1 и 2) стволовыми клетками в германии

Диабет часто называют «молчаливым убийцей», поскольку он действует медленно и поначалу незаметно. Взрослые пациенты, которым диагностировали диабет, как правило, о нем даже не подозревали, потому что первичные симптомы диабета — это не более чем повышенная жажда и учащенные акты мочеиспускания. А у многих пациентов вообще нет никаких симптомов.

Однако со временем последствия сахарного диабета обоих типов становятся все более и более серьезными и могут привести к смертельному исходу. Диабет становится причиной заболеваний сердца, глаз, почечной недостаточности, повреждения нервной системы, нарушения эрекции, и это только малая толика неприятностей, которые может причинить диабет. Очень серьезным последствием сахарного диабета является гипергликемия (высокое содержание сахара в крови) и проявления гипогликемии (очень низкое содержание сахара в крови). Последние исследования показали, что даже пероральный прием некоторых противодиабетических средств может привести к сердечной недостаточности. Ситуация становится критической в тех случаях, когда мужчины и женщины, имеющие диагноз «сахарный диабет», прибегают к лекарственным средствам, снижающим гипергликемию или предотвращающим гипогликемические комы, которые в последствии становятся причиной очень серьезных дегенеративных заболеваний.

Инновационный метод лечения сахарного диабета 1-го и 2-го типа с помощью аутологичных (происходящих из организма самого пациента) стволовых клеток исключает использование традиционных лекарственных средств. Этот метод борется с изначальной причиной диабета, снижая гипергликемию и связанные с ней осложнения. По последним результатам лечения можно утверждать, что метод лечения стволовыми клетками работает и против проявлений гипогликемии — гипогликемических ком и шоков, которые, в случае несвоевременного оказания квалифицированной помощи пациенту-диабетику, могут закончиться смертельным исходом.

Лечение сахарного диабета стволовыми клетками

Обычно пациентам, больным диабетом, стволовые клетки вводятся в панкреатическую артерию через катетер. Если по каким-либо причинам пациенты не могут переносить процедуру катетеризации, они могут выбрать внутривенное введение стволовых клеток.

Забор костного мозга

Первым этапом производится забор костного мозга из подвздошного гребня (тазовой кости) пациента тонкой иглой (минипункция) под местной анестезией. Обычно эта процедура занимает около 30 минут. После окончания процедуры забора костного мозга пациенты могут вернуться домой или в гостиницу и заниматься своими обычными делами.

Обработка клеток в лаборатории

На следующем этапе стволовые клетки выделяются из костного мозга в лаборатории, оснащенной по последнему слову техники, в соответствии с законодательством ФРГ и со стандартом GMP (Правила Надлежащей Производственной Практики). В лаборатории производится тестирование качества выделенных клеток и их подсчет. Эти клетки обладают потенциалом к превращению в разнообразные типы клеток и способны к восстановлению поврежденных клеток, таких как панкреатические бета-клетки.

Имплантация стволовых клеток

На третьем этапе стволовые клетки имплантируются в панкреатическую артерию пациента с помощью катетера. Под местной анестезией катетер вводится в бедренную артерию и с помощью рентгеновского сканирования проводится вперед до достижения панкреатической артерии, куда и имплантируются стволовые клетки. Эта процедура длится около 90 минут. После имплантации стволовых клеток пациент на 2-3 часа остается в клинике под наблюдением: проверяется заживление артерии после ввода катетера. Пациентам, которые не могут переносить процедуру катетеризации, например, пациентам с болезнями почек, предлагают альтернативную реплантацию стволовых клеток методом внутривенного введения. Пациентам, страдающим от диабетической периферической невропатии, порцию их собственных стволовых клеток вводят в ножные мышцы путем внутримышечной инъекции.

Границы лечения стволовыми клетками

Взрослые стволовые клетки не являются панацеей от всех болезней. Их терапевтический потенциал у каждого отдельного человека трудно оценить. У многих людей после лечения собственными стволовыми клетками наблюдается отчетливое улучшение, у некоторых, напротив, не наблюдается никакого эффекта. Это требует дальнейшего изучения: каков механизм действия стволовых клеток? что за вещество запускает процесс самолечения? Каков потенциал взрослых стволовых клеток при интегрировании в ту или иную ткань? И от чего зависит дифференцирование стволовых клеток, т.е. их превращение в различные типы клеток?

Стволовые клетки — диабет, лечение диабета стволовыми клетками.

Открытие СК действительно фундаментальным образом изменяет возможности современной медицины. В его основе лежит естественная способность организма активировать уникальные запасные клетки, дисперсно разбросанные в различных тканях, для обновления и /или замены старых или поврежденных клеток на новые. Расшифровка основ данного механизма, определенного организму самой природой, может дать возможность управлять этим явлением, усиливать его и использовать направленно.

В связи с недавними успехами в трансплантации панкреатических островков, возрос интерес к использованию для лечения диабета инсулин-продуцирующих В-клеток. Стволовые клетки и клетки-предшественники В-клеток рассматриваются как возможный источник получения пригодной для трансплантации инсулин-продуцирующей ткани. В настоящее время известно, что к процессу неогенеза панкреатических островков имеют отношение стволовые клетки эпителия протоков поджелудочной железы, печени, костного мозга. Эти клетки способны дифференцироваться в b-клетки островков Лангерганса. Диабет вследствие прогрессирующего снижения способности b-клеток поджелудочной железы вырабатывать инсулин. Недостаток инсулина приводит к увеличению уровня глюкозы в крови и последующему развитию сердечно-сосудистых заболеваний, нефропатии, макро- и микроангиопатии, невропатии и др. расстройств. В настоящее время невозможно полное излечение диабета. Можно лишь поддерживать уровень глюкозы в крови на нормальном уровне при помощи ежедневных инъекций инсулина или, при диабете 2 типа, приема таблетированных лекарственных средств с гипогликемическим эффектом. Выделяют две формы диабета – диабет 1 типа (ювенильный диабет) и диабет 2 типа (диабет взрослых). Диабет 1 типа – это аутоиммунное заболевание, возникающее вследствие специфической деструкции инсулин-продуцирующих В-клеток островков Лангерганса. В нем выделяют две различные стадии: инсулит, когда смешанная популяция лимфоцитов внедряется в островки, и диабет, когда большинство В-клеток разрушено Т-клеточным звеном иммунитета, и нарушается выработка инсулина, что приводит к гипергликемии. Инсулит может протекать скрыто в течение длительного времени, прежде чем возникнут клинические проявления диабета. Иммуногистохимический анализ показывает, что большинство лимфоцитов, проникающих в панкреатические островки, относятся к Т-лимфоцитам, CD4+ (Т-хелперы) и CD8+ (Т-киллеры) классов. Т-лимфоциты реагируют с антигенами, которые специфически синтезируются В-клетками. Это белки, полученные из инсулина, глутаминдекарбоксилазы и тирозинфосфатаз. Для СD4+ Т-лимфоцитов антигенами являются белки главного комплекса гистосовместимости 1 типа, молекулы которого представлены на специфических антигенпредставляющих клетках. Для CD8+ Т-лимфоцитов это белки главного комплекса гистосовместимости 2 типа. Потенциально диабетогенные Т-лимфоциты циркулируют в крови и лимфоидных органах. Антигены В-клеток захватываются антигенпредставляющими клетками, что приводит к их созреванию и миграции в регионарные лимфоузлы. Здесь они предоставляют антигены Т-лимфоцитам, активируя их. В процессе активации лимфоциты начинают мигрировать в островки Лангерганса, вновь реагируют с антигенами на В-клетках и вызывают их гибель. Диабет 2 типа (инсулиннезависимый диабет взрослых) состоит из различных форм, в основе которых лежит резистентность мышечных и жировых клеток к инсулину и дисфункция В-клеток. Эти расстройства возникают в результате дефектов генов, отвечающих за способность В-клеток секретировать инсулин или за способность периферических тканей отвечать на воздействие инсулина.В зависимости от причины сахарного диабета, существуют различные подходы к его терапии.

Открытие плюрипотентных мезенхимальных стволовых клеток, возможно, приведет к полному излечению сахарного диабета. До сих пор попытки трансплантации донорских участков поджелудочной железы или непосредственно островков Лангерганса были неудачными, так как возникало отторжение трансплантата. Избежать этого пытались с помощью иммуносупрессивной терапии, которая имеет множество побочных эффектов и осложнений. Абсолютно подходящих доноров очень трудно найти. Последние исследования показали возможность получения дифференцированных В-клеток in vitro из собственных стволовых клеток организма. Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из жировой ткани или костного мозга, обладают способностью дифференцироваться в эктодермальные (нервные), мезодермальные (сосудистый эндотелий) и эндодермальные (печень, поджелудочная железа) типы клеток в присутствии определенных цитокинов и факторов роста. Собственные клетки организма не вызывают отторжения трансплантата. Кроме того, установлено, что стволовые клетки обладают иммуносупрессивным действием в отношении цитотоксических Т-лимфоцитов и способностью регулировать иммунные процессы. Эта особенность клеток в будущем будет использована для лечения аутоиммунных заболеваний, но данные исследования находятся в самом начале, и необходимо тщательное изучение механизмов воздействия на иммунитет. Научившись управлять этой функцией стволовых клеток, можно будет устранить саму причину сахарного диабета 1 типа – аутоиммунное разрушение В-клеток.

В настоящее время развивается трансплантация дифференцированных В-клеток, выращенных in vitro из стволовых клеток-предшественников, в организм больного диабетом человека. Этот метод дает неплохие результаты. Однако со временем аутоиммунный процесс разрушает и трансплантированные де ново клетки. Миновать подобное разрушение в какой-то мере помогает трансплантация клеток в печень или под капсулу почки, где влияние аутоиммунного процесса понижено.Другое перспективное направление лечения диабета – генная терапия при генетически обусловленных дефектах, приводящих к данному заболеванию. Введение генных конструкций, несущих неповрежденные гены, в клетки, например печени, приводит к синтезу нормальных молекул, вовлеченных в процесс экспрессии и усвоения инсулина в организме. Неплохие результаты данного метода лечения продемонстрированы на моделях животных с теми или иными формами диабета. При этом введение соответствующих генов, контролирующих процессы клеточной дифференцировки, способствует дифференцировке клеток в нормальные инсулин-продуцирующие В-клетки. Для этого используют ген PDХ-1, регулирующий дифференцировку В-клеток. Тем не менее, есть опасения, что генная терапия как таковая, т.е. внедрение отдельных генетических конструкций в клетки организма, может вызвать неконтролируемое перераспределение подобных конструкций в клетках и привести к сбою в работе отдельных кластеров генов. Поэтому в последнее время все большие надежды исследователей связаны не с генной, а с генно-клеточной терапией, когда необходимые генетические конструкции вводятся в стволовые клетки in vitro, а затем проводится трансплантация генетически трансфецированных клеток в организм больного. Использование конструкций, несущих контролируемые промоторы, позволит контролировать процесс экспрессии генов. Определенный промотор, полученный методами генной инженерии, к которому существуют определенные энхансеры и супрессоры (белковые комплексы, активирующие/ингибирующие промотор), присоединяется к домену гена, отвечающего за дифференцировку b-клеток. Полученный ген встраивается в МСК, вызывая их дифференцировку в b-клетки. В организме клетки синтезируют инсулин. Регулировать этот процесс можно путем приема пациентом энхансеров промотора гена. Схемы лечения в настоящее время находятся на стадии разработок.В научной литературе представлены первые результаты подобных исследований. Например, введение генов в клетки печени.Клеточная терапия с применением стволовых клеток находится на данном этапе исследований в стадии клинических испытаний. Первые клинические публикации были представлены в литературе немецкими, американскими, японскими медиками для лечения ишемических заболеваний. В том числе ишемии конечностей, обусловленной, например, длительно протекающим диабетом второго типа. На достаточно большой группе пациентов было показано образование нового капиллярного русла в зонах ишемии при использовании стволовых клеток костного мозга.

В России направление использования СК для клеточной терапии развивается особенно активно. К этому располагает отсутствие какой бы то ни было правовой базы в применении новых медицинских технологий, а также недостаточное развитие фармакологической промышленности, которая на западе представляет серьезную конкуренцию для введения новых клеточных технологий.

Мы располагаем определенными клиническими данными в лечении различных типов диабета. К настоящему моменту нами проведено лечение сотен пациентов с этим диагнозом. Пациенты с диабетом первого типа страдали заболеванием в течение продолжительного времени с полным отсутствием собственных В-клеток. Применение МСК в виде трансплантаций клеток в венозное русло пока не снизило инсулиновой зависимости, однако существенно улучшило общее состояние пациентов. Применение МСК для лечения диабета второго типа дало значительно лучшие результаты. Пациенты в начальной стадии заболевания (2 года) после двух процедур трансплантации уже в течение двух лет имеют нормальные показатели гликозилированного гемоглобина и уровня глюкозы в крови.

Метки: ,

Оставить комментарий