Несахарный диабет механизм его развития

Категория Диабет

Несахарный диабет. причины и признаки несахарного диабета.

Патологии нейрогипофиза приводит к нарушениям водного баланса в результате АДГ-эндокринопатий (недостаточность или избыточность эффектов АДГ). К ним относятся центральные формы несахарного диабета (недостаточность эффектов АДГ) и синдром неадекватной секреции АДГ (избыточность эффектов АДГ).

Несахарный диабет (несахарное мочеизнурение) развивается в результате недостаточности эффектов АДГ. Характеристика разных форм заболевания (этиология, клинические проявления, лечение) приведена в статье «Диабет несахарный»».

звенья патогенеза несахарного диабетаОсновные звенья патогенеза несахарного диабета

Патогенез несахарного диабета. Инициальные звенья патогенеза представлены на рисунке.

Полиурия. Суточный диурез составляет обычно 3-15 л, иногда до 20-30 л. При этом моча имеет очень низкую осмоляльность. Механизм: недостаточность эффектов АДГ обусловливает снижение реабсорбции жидкости в дистальных отделах канальцев почек. Это приводит к выведению почками большого количества неконцентрированной мочи (относительная плотность всех порций равна обычно 1,000—1,005).
Гиперосмоляльность плазмы крови (более 290 мосм/кг Н20) внутриклеточной и других биологических жидкостей. Механизмы: повышенная фильтрация в клубочках почек жидкости при нормальной реабсорбции ионов, неорганических и органических соединений, гипогидратация клеток и тканей, гемоконцентрация, обусловленная полиурией.проявления несахарного диабетаОсновные проявления несахарного диабета
Гипернатриемия. Механизмы: активация выработки, высвобождения и эффектов альдостерона в условиях нарастающей значительной гипогидратации организма и развития гиповолемии. Это ведёт к увеличению реабсорбции Na+ в почках и увеличению его содержания в плазме крови.
Полидипсия — повышенное потребление жидкости, обусловленное патологически усиленной жаждой. Количество выпиваемой пациентами жидкости колеблется от 3 до 15, иногда 30 л в сутки. При отсутствии возможности восполнения утраты жидкости развивается угрожающая жизни гиперосмоляльная гипогидратация организма. Механизм: активация нейронов центра жажды гипоталамуса вследствие гиперосмоляльности плазмы крови и гипогидратации клеток организма. Известно, что дефицит уже 1—2% воды в организме формирует ощущение жажды, особенно при гиперосмоляльности крови.

— Читать далее «Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.»

Оглавление темы «Патологическая физиология эндокринной системы.»:
1. Эндокринная система. Гормон. Что такое гормон?
2. Варианты воздействия гормонов на клетки-мишени. Регуляторные контуры эндокринной системы.
3. Овариально-менструальный цикл. Регуляция овариально-менструального цикла.
4. Причины и механизмы эндокринных расстройств.
5. Нарушения гипоталомо-гипофизарной системы. Типовые формы патологии аденогипофиза.
6. Гиперпитуитаризм. Причины и признаки гиперпитуитаризма.
7. Несахарный диабет. Причины и признаки несахарного диабета.
8. Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
9. Надпочечники. Кортикостероиды. Катехоловые амины.
10. Типовые формы патологии надпочечников.

Механизмы развития несахарного диабета

Патогенез

Патогенетичеокой основой несахарного диабета служит поражение гипоталамо-гипофизарной системы. Вазопрессин(антидиуретический гормон) образуется преимущественно в супраоптических и отчасти паравентрикулярных ядрахгипоталамуса и в виде нейросекрета накапливается в задней доле гипофиза в нейрогипофизе. Вазопрессин усиливаетре-абсорбцию воды в почечных канальцах, благодаря этому свойству он и получил название антидиуретического гормона.При повреждении любого звена гипоталамо-гипофизарной системы: ядер гипоталамуса, гипоталамо-гипофизарного трактаили нейрогипофиза возникает недостаток вазопрессина, вследствие чего развивается основной симптом несахарногодиабета полиурия. Обезвоживание организма и понижение в связи с этим осмотического давления плазмы крови являетсяадекватным раздражителем «центра жажды» в гипоталамусе, в результате чего возникает полидипсия. Другиесимптомы болезни обусловлены обезвоживанием организма.

При «почечных» формах несахарного диабета отмечается снижение или отсутствие реакции канальцевогоэпителия почек на антидиуретический гормон. При этом секреция вазопрессина может быть нормальной. Подобнаяотносительная недостаточность гормона в отличие от абсолютной, связанной с нарушением его продукции, может бытьсвязана с повышенной инактивацией в печени и почках из-за генетической неполноценности ферментативных систем.Нередко у страдающих такой формой заболевания находят врожденное уродство почек (кистозная почка, расширениелоханок, уретры, дегенеративные изменения в петлях Генле дистальных отделов канальцев). При этом неэффективноприменение адиурекрина.

Ред. проф. Г.И. Бурчинский

Механизмы развития несахарного диабета статья из раздела Заболевания желез внутренней секреции

Смотрите также:

  • Несахарный диабет, причины развития несахарного диабета
  • Изменения в органах при несахарном диабете
  • Найти ответ в медицинской библиотеке

Механизм развития несахарного диабета

Патогенетической основой несахарного диабета является поражение гипоталамо-гипофизарной системы. Вазопрессин образуется преимущественно в супраоптических и отчасти паравентрикулярных ядрах гипоталамуса и накапливается в нейрогипофизе. Вазопрессин усиливает реабсорбцию воды в почечных канальцах, благодаря чему он получил название антидиуретического гормона. При повреждении любого звена гипоталамо-гипофизарной системы (ядер, портальной системы, нейрогипофиза) возникает дефицит вазопрессина, вследствие чего развивается основной симптом несахарного диабета — полиурия.

Обезвоживание организма и понижение в связи о этим осмотического давления плазмы крови является адекватным раздражителем центра жажды в гипоталамусе. В результате развивается полидипсия. Другие симптомы обусловлены обезвоживанием организма.

При почечной форме несахарного диабета отмечается снижение или отсутствие реакции канальцевого эпителия почек на вазопрессин. При этом секреция его может быть нормальной. Подобный относительный дефицит гормона, в отличие от абсолютного, связанного с нарушением его продукции, может быть вызван повышенной инактивацией его в печени и почках, обусловленной генетической неполноценностью ферментативных систем. Нередко у лиц, страдающих такой формой заболевания, отмечаются аномалии развития почек (кистозная почка, расширение лоханок, дегенеративные изменения в петлях и дистальных отделах канальцев), мочеиспускательного канала. В таких случаях применение адиурекрина неэффективно.

А.Ефимов, Н.Скробонская, A.Чебан

«Механизм развития несахарного диабета» — статья из раздела Заболевания гипофиза

Читайте также в этом разделе:

  • Причины развития несахарного диабета
  • Энурез у детей, жажда, слабость, запоры и другие симптомы несахарного диабета
  • Найти ответ в медицинской библиотеке

Причины развития несахарного диабета

  • Физиология АДГ
  • Клиника несахарного диабета
  • Вся информация по данному вопросу
Главная Эндокринология Причины развития несахарного диабета

Причины развития несахарного диабета

По этиологическим причинам различают три основные формы несахарного диабета: приобретенный, генетический и идиопатический.

Центральный несахарный диабет в большинстве случаев обусловлен дефицитом нейросекреторных клеток, формирующих нейрогипофиз. Для того чтобы секреторная способность нейрогипофиза снизилась до того минимума (на 85%), при котором возникают клинические признаки несахарного диабета, целостность нейрогипофизарного тракта должна быть нарушена на уровне воронки гипофиза или выше. Развитие центрального несахарного диабета почти у 50% детей и 29% взрослых больных связано с наличием первичной или вторичной опухоли в области гипоталамуса (краниофарингиомы, менингиомы, герминомы, пинеаломы, аденомы гипофиза) или операцией по поводу этих опухолей. Несахарный диабет чаще сопровождают краниофарингиомы или другие повреждения гипоталамуса, чем аденомы гипофиза, которые в данном случае должны иметь значительный супраселлярный рост. Хирургическая травма нейрогипофиза в течение гипофизэктомии или селективной аденомэктомии часто приводит к транзиторному несахарному диабету, продолжающемуся от нескольких часов до нескольких дней с последующим полным клиническим восстановлением. В эксперименте показано, что разрушение супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса или перерезка гипоталамо-гипофизарного тракта выше срединного возвышения приводит к постоянной форме несахарного диабета, тогда как перерезка ножки гипофиза, т.е. гипоталамо-гипофизарного тракта ниже срединного возвышения, сопровождается лишь кратковременным несахарный диабет.

Травма ЦНС является причиной несахарного диабета почти в 17% случаев у взрослых и в 2% случаев у детей. Несахарный диабет при переломах основания черепа и других травмах может проявляться в остром периоде и в 50% случаев проходит через несколько дней (от 7 до 14 дней). В остальных случаях (30-40%) несахарный диабет остается на длительное время и, как правило, в своем развитии проходит три фазы.- 1) внезапно развившаяся полиурия с длительностью течения от нескольких часов до 5-6 дней; 2) период антидиуреза, продолжительностью от нескольких часов до нескольких (7-12) дней и связанный с высвобождением АДГ из поврежденных аксонов гипоталамо-гипофизарного тракта; 3) постоянный несахарный диабет. Знание этих фаз помогает клиницистам правильно назначать лечение в посттравматическом периоде.

Недостаточность секреции АДГ может быть следствием перенесенного базального менингита, энцефалита, сифилиса, а также аневризмы сосудов мозга, саркоидоза, гистиоцитоза и других поражений гипоталамической области, а также наличием метастазов бронхогенного рака или рака молочной железы в гипоталамической области или воронке гипофиза.

С высокой частотой встречается идиопатическая форма центрального несахарного диабета (около 27-30%), наблюдающаяся преимущественно у мужчин (70%). Такой диагноз устанавливается только лишь после тщательных поисков любых признаков опухоли, инфильтративного процесса, сосудистого повреждения или других возможных причин недостаточности АДГ. Имеются сообщения, что при идиопатической форме несахарного диабета в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах уменьшено число нейронов.

Иногда несахарный диабет является семейным заболеванием и существует с младенческого возраста. При таких формах несахарного диабета гипоталамические ядра теряют способность к синтезу биологически активных форм АДГ (генетические дефекты синтеза препроАДГ в гипоталамусе, либо дефекты процессинга и транспорта проАДГ). Показано аутосомно-доминантное наследование семейных форм несахарного диабета и выявление при этом нарушения 20-й хромосомы. Несахарный диабет является одним из компонентов синдрома DIDMOAD, или синдрома Вольфрана. Синдром включает несахарный диабет, сахарный диабет, атрофию зрительного нерва и глухоту, и его название DIDMOAD соответствует первым буквам от: diabetes insipidus, diabetes mellitus, optic atrophy, sensorineural deafness. Заболевание характеризуется аутосомно-рецессивным типом наследования.

В последние годы установлено, что несахарный диабет может иметь аутоиммунное происхождение. Несколько исследований показали, что у 1/3-1/4 больных с идиопатической формой несахарного диабета выявляются антитела к нейронам гипоталамуса, синтезирующим АДГ, что приводит к нейрогенному несахарному диабету. Антитела к вазопрессину могут появиться у больных в ответ на лечение препаратами АДГ, и в таких случаях их наличие сопровождается вторичной резистентностью к его антидиуретическому эффекту.

Гестагенная форма несахарного диабета встречается только во время беременности и исчезает после родов. Имеются данные, что в таких случаях базальная секреция АДГ и вне беременности находится на грани нормы, плацента же увеличивает распад этого гормона и тем самым манифестирует скрытую его недостаточность.

Нефрогенный несахарный диабет, как и центральный несахарный диабет, может быть генетическим и приобретенным. Генетический (семейный) нефрогенный несахарный диабет обусловлен мутацией гена рецептора АДГ типа V2 на Xq28. Заболевание наследуется рецессивно, сцеплено с Х-хромосомой: у гомозиготных мужчин генетический дефект проявляется во всех случаях. Наследственная форма болезни, как правило, уже у грудных детей сопровождается дегидратацией, рвотой, повышением температуры. Моча при этом имеет низкую относительную плотность. Показано, что мутантный V2-рецептор не способен стимулировать Gs/аденилатциклазную систему, а следовательно и образование цАМФ, даже в ответ на высокие дозы вазопрессина. Помимо Х-связанного, значительно реже встречается Х-несвязанный врожденный несахарный диабет, при котором У2-рецепторы интактны и образование цАМФ не нарушено. Причиной заболевания в таких случаях являются мутации гена (Aquaporin 2 ген — AQP2), кодирующего чувствительность к вазопрессину апикальных мембран водных каналов собирательных трубочек почек.

Причинами приобретенного нефрогенного несахарного диабета являются гипокалиемия, гиперкальциемия, серповидно-клеточная анемия, обструкция мочевых путей, а также прием лекарственных средств (лития, гентамицина, изофосфамида, метациклина, колхицина, винбластина, демеклоциклина, глибурида, ацетогексамида, толазамида, фенитоина, норадреналина, фуросемида и этакриновой кислоты, осмотических диуретиков). Различные признаки нефрогенного НД встречаются при пиелонефрите, поликистозе, снижении приема поваренной соли и белка, амилоидозе, миеломе и саркоидозе.

Главным механизмом развития нефрогенного несахарного диабета является отсутствие усиления под влиянием АДГ пассивной реабсорбции воды в дистальных канальцах и собирательных трубочках, что приводит к гипостенурии. При наследственном нефрогенном несахарном диабете нарушена передача сигнала от рецепторов АДГ к аденилатциклазе, снижена продукция цАМФ в ответ на действие АДГ, под действием АДГ не увеличивается число водных каналов в клетках дистальных канальцев и собирательных трубочек. Гиперкальциемия уменьшает содержание растворенных веществ в мозговом веществе почек и блокирует взаимодействие рецепторов АДГ с аденилатциклазой. Гипокалиемия стимулирует образование простагландина Е2 и тем самым препятствует активации аденилатциклазы. Демеклоциклин и литий подавляют образование цАМФ, стимулированное АДГ.

B. Baкc

Несахарный диабет, подробнее…

  • (495) 210-02-48
  • (495) 799-02-06

Самые интересные новости

Метки: , , ,

Оставить комментарий