Новыые методы лечения диабета 1 типа

Категория Инсулин

Разрабатываются новые препараты для лечения диабета. новости медицины.

Сахарный диабет является одним из самых распространенных заболеваний в настоящее время. При этом заболевании нарушается выработка гормона инсулина поджелудочной железой. Инсулин, участвующий в сахарном обмене и утилизирующий глюкозу, оказывается в недостаточном количестве, в результате чего возрастает уровень глюкозы в крови, а клетки организма ее не получают. Заболевание проявляется многочисленными нарушениями практически во всех системах организма, протекает хронически, и считается неизлечимым. В качестве поддерживающей терапии, обычно пожизненной, применяют постоянные инъекции инсулина, поддерживающие необходимый обмен углеводов. Заболеванием страдают люди любого возраста, в том числе и дети. На сегодняшний день это единственный эффективный способ противостоять разрушению организма в результате сахарного диабета.

Новый вид инсулина

Группа исследователей состоящая из представителей израильской фармацевтической компании Oramed Pharmaceuticals и врачей клиники «Адасса» приступили к завершающему этапу клинических испытаний нового вида инсулина (лекарства при лечении диабета), который применяется для лечения инсулинозависимых форм диабета. Принципиально новым будет способ применения данного препарата, в отличие от обычного инсулина новый препарат не требует инъекций, и принимается перорально, в виде капсул.

Такой вид лекарства существенно улучшит жизнь миллионов людей, страдающих сахарным диабетом второго типа, и вынужденных иногда несколько раз в день прибегать к болезненным инъекциям.

Новый метод лечения диабета 1 типа с помощью глюкокиназы

Израильским ученым из Иерусалимского университета, работающим на базе клиники Адасса, удалось открыть механизм, который запускал бы регенерацию клеток поджелудочной железы, ответственных за выработку инсулина. В настоящее время проводятся исследования, результатом которых станет лекарство при лечении диабета, блокирующее данный механизм, и делающее возможным восстановление инсулиновых клеток поджелудочной железы и нормальную выработку ими инсулина, что позволило бы не просто устранять симптомы диабета, как происходит в настоящее время, а полностью вылечить заболевание.

Известно, что у пациентов, страдающих сахарным диабетом 1 типа клетки, отвечающие за выработку инсулина (т.н. бета-клетки) подвергаются атаке собственной иммунной системы организма, ошибочно принимающей клетки за чужеродную ткань. В результате гибели бета-клеток снижается выработка инсулина, и запускается механизм образования сахарного диабета. Группой ученых было установлено, что повышение уровня глюкозы в крови с участием фермента глюкокиназы стимулирует регенерацию бета-клеток поджелудочной железы.

Новый метод лечения диабета 1 типа с помощью пептида

Другая группа израильских ученых под руководством доктора биотехнологии Дагана, работающая в сотрудничестве с ведущими эндокринологами США, Канады и Европы, открыли новое вещество, пептид, который оказывает корректирующее воздействие на иммунную систему людей, больных сахарным диабетом 1 типа. Пептид носит название DiaPep277, вырабатывается искусственно из человеческого белка, и помогает сохранить бета-клетки, вырабатывающие инсулин, защитив их от атак иммунной системы. Вводить препарат необходимо с помощью инъекции один раз в три месяца.

Таким образом, лекарство, содержащее DiaPep277, будет эффективным лишь на ранних стадиях диабета, тогда, когда еще имеются функционирующие бета-клетки. Даже несмотря на это ограничение, введение подобного препарата в клиническую практику поможет сохранить здоровье миллионам людей, попадающих в группу риска по диабету 1 типа, являющемуся, как известно, генетической патологией.

Как видно, израильские ученые проводят наступление на диабет сразу с нескольких сторон, с каждым новым открытием все ближе и ближе день, когда можно будет сказать, что сахарный диабет, ставший поистине бичом нашего времени, будет побежден.

Новые перспективы лечения и излечения сахарного диабета 1 типа — российская диабетическая ассоциация

Новости РДА 27.03.2012 10:04

Дорогой читатель, прости за вводимые мною сокращения. Попытаюсь написать просто о сложных вещах в связи с поступающими в офис РДА запросами.

В последние месяцы ушедшего 2011 года зарубежные диабетические ассоциации, включая британскую (БДА) начали интенсивную компанию сбора средств для проведения исследований предполагаемых положительных свойств так называемого С-пептида (С-п).

В процессе выработки инсулина сначала вырабатывается внутри клетки препроинсулин (ППИ). От ППИ отщепляется N- пептид , остающийся внутри клетки, поэтому его функции изучены мало. Второй фрагмент при расщеплении ППИ называется проинсулин (ПИ), от 3 до 15 % которого в норме выходит в кровь человека. Бо`льшая часть ПИ накапливается в специальных гранулах с внутренней стороны В-клеток поджелудочной железы, где расщепляется на общеизвестный инсулин (И) и С-п. При повышениях сахара в крови (СК) в кровь в равных количествах выбрасываются И и С-п. Сколько ручек, столько и колпачков. Почти столетие только И считался гормонально и биологическим веществом, снижающим СК.

Ещё в 1998 г. было опубликовано первое издание перевода на русский работы Хорхе Каналеса о доказанных и о предполагаемых свойствах физиологически активных веществ ППИ, ПИ, И, С-п, N- пептида и амилина (А). Амилин в этой статье мы не обсуждаем. Было показано, что пока в крови у человека с диабетом есть достаточно С-п – не развиваются грозные микрососудистые осложнения сахарного диабета. Пока присутствует достаточно ПИ – нет жёстких гипогликемий и идёт умеренное восстановление собственных В- клеток. Для максимально долгого сохранения остаточной секреции И и С-п в 1998 г. были предложены о опубликованы методики сверхточных, не связанных с разведением И (!!!), дозировок И «Сверхинтенсифицированная инсулинотерапия» (СИИТ).

Суть СИИТ заключается в использовании пищевого коэффициента (коэффициента на хлебную единицу – Кхе) и корректировочного коэффициента (коэффициента на сахар в крови – Кск). Кхе (единиц инсулина/1 ХЕ) и Кск (единиц инсулина/ моль/л превышения СК) рассчитываются из Дневника самоконтроля по Х. Каналесу, что позволяет удерживать СК в течение суток в пределах 4-7 ммоль/л при 7-12 кратных определениях СК в сутки или 4-9 ммоль/л при 4-6 кратных определениях.

В международном клубе «Диа — Элит» удалось получить фармацевтические препараты ПИ и С-п ещё 12 лет назад. ПИ использовали врачи-добровольцы, больные диабетом в попытке восстановить собственные В-клетки, чтобы отменить инсулин. Частично эти попытки были успешными, но исследования ПИ были приостановлены в 2001 г. из за побочных эффектов, которые не удалось полностью преодолеть до сих пор. С-п в клубе успешно используется в зарубежных клиниках до сих пор, но из за крайней дороговизны он доступен крайне ограниченному контингенту пациентов. Наиболее близко к регистрации С-п в качестве коммерческого фармацевтического препарата продвинулся шведский учёный проф. Йон Варрен (Джон Уоррен), прижизненный Почётный член РДА, единственный кому при жизни был вручён золотой знак Почётного члена. Другие прижизненные Почётные члены РДА получили серебряные знаки.

В случае продвижения научного поиска в биотехнологических подходах в «перевоспитании» иммунной системы для остановки аутоиммунного процесса, например в подходах предложенных ныне покойным проф. В.А. Исаченковым, кавалером почётного знака РДА «Вместе мы сильнее!» 2 степени, мы сможем говорить, что свет в конце туннеля забрезжил.

Если Вы не равнодушны к этому вопросу, пишите нам на Форуме сайта. Нам нужна моральная и общественная поддержка. Мы хотим знать, нужно ли то, чем мы занимаемся. Ваше равнодушие – самое страшное, что тормозило процесс последние двадцать лет.

Миссия РДА – излечение человека от сахарного диабета.
Сахарный диабет – не образ жизни, а враг, которого нужно победить.

Врач М. Богомолов, диабетолог, психоэндокринолог.

Новости о лечении сахарного диабета / исследователи нашли новый потенциальный безинсулиновый метод лечения диабета 1 типа.

Исследователи Юго-западного медицинского центра Техасского Университета (UT Southwestern) обнаружили путь метаболизма гормона, который в перспективе может привести к разработке нового метода лечения диабета 1 типа, не зависимого от инсулина, который долгое время считался единственным регулятором углеводов в печени. Результаты этого нового исследования будут опубликованы 25 марта в журнале Science.

Другой гормон, фактор роста фибробластов 19 (FGF19), помимо участия в синтезе желчных кислот, обладает характеристиками, сходными с инсулином. Однако, в отличие от инсулина, FGF19 не приводит к превращению избытка глюкозы в жир. Отсюда возникает предположение, что активация этого гормона может привести к открытию новых методов лечения диабета или ожирения.

Главное открытие заключается в том, что существует путь метаболизма, необходимый нашему организму после приема пищи для аккумуляции глюкозы в печени и запуска синтеза белков. И этот путь метаболизма не зависит от инсулина , сказал Д-р Дэвид Мангельсдорф (David Mangelsdorf), руководитель кафедры фармакологии Юго-западного медицинского центра Техасского университета.

Активизация этого процесса, естественно, может привести к открытию новых методов лечения диабета, помимо уже существующих. Стандартное лечение диабета 1 типа, которым страдают около 1 миллиона жителей США, подразумевает многократный прием инсулина в течение дня для осуществления метаболизма глюкозы крови.

Д-р Мангельсфдорф и д-р Стивен Кливер (Steven Kliewer), профессор молекулярной биологии и фармакологии Юго-западного медицинского центра Техасского университета, являются главными соавторами исследования. Д-р Кливер занимался изучением гормона FGF19 с момента обнаружения участия его в метаболических процессах 8 лет назад.

Факторы роста фибробластов регулируют метаболизм питательных веществ и высвобождаются в ходе всасывания желчных кислот в тонкой кишке. Желчные кислоты, которые вырабатываются печенью, расщепляют жиры в организме человека.

Исследователи изучали мышей с недостатком FGF15 – мышиного эквивалента гормона FGF19. Эти мыши после приема пищи не могли поддерживать должные концентрации глюкозы в крови и гликогена в печени. Гликоген является формой хранения глюкозы, обнаруживаемой, главным образом, в печени и мышечной ткани. Мышам вводили FGF19 с целью изучения его влияния на метаболизм в печени.

FGF19 восстанавливал уровень гликогена у мышей с недостатком FGF15. При введении мышам с диабетом, вызванном недостатком инсулина, FGF19 также корректировал недостаток гликогена.

FGF19 не образует жир, и этот эффект отличает его от инсулина. Инсулин также не оказывает критического эффекта на синтез желчных кислот. Таким образом, два этих пути метаболизма отличаются, даже если оба этих вещества принимают участие в синтезах гликогена и белка , сказал д-р Мангельсдорф, исследователь медицинского центра при Медицинском институте Ховарда Хьюга.

Использование FGF19 как альтернативы инсулинотерапии является захватывающей перспективой, порождающей, однако, определенные побочные эффекты. В некоторых исследованиях, сказал он, активирование гормона у мышей, вызывало увеличение печени и развитие рака .

Одним из многообещающих направлений в лечении диабета является включение в процесс нуклеарного рецептора желчных кислот FXR, который, по словам д-ра Мангельсдорфа, индуцирует экспрессию FGF19. Модуляторы FXR (фарнезоидный X рецептор) продемонстрировали способность снижать уровень триглицеридов и улучшать профили холестерина в доклинических моделях.

Серкан Кир (Serkan Kir), выпускник факультета фармакологии Юго-западного медицинского центра Техасского университета, является ведущим автором исследования. Кроме того, в исследовании принимали участие исследователи из Медицинской школы при Йельском университете; Западного резервного университета Кейса, Научно-исследовательского института Ван Анделя и Медицинского института Ховарда Хьюга.

Работа осуществлялась при поддержке Национальных институтов здоровья, Медицинского института Ховарда Хьюга, Фонда Роберта Уелча и Центров фенотипирования метаболизма мышей при Западном резервном университете Кейса.

Источник: Юго-западный медицинский центр Техасского университета (UT Southwestern Medical Center).

http://www.medicalnewstoday.com/articles/220153.php

Новый подход к лечению диабета 1 типа: ученые превратили клетки кишечника в инсулиновые фабрики

Опубликовано lana в 12 марта, 2012 — 21:56

Исследование ученых из Медицинского центра Колумбийского университета (Columbia University Medical Center) показывает, что клетки кишечника могут дать начало инсулин-продуцирующим клеткам. Это снимает необходимость в трансплантации стволовых клеток, которую многие исследователи считают идеальным способом замены потерянных при диабете 1 типа бета-клеток поджелудочной железы, способным избавить пациентов от инъекций инсулина.

1_196.jpg Сегодня, чтобы поддерживать нормальный уровень
сахара в крови, пациенты с диабетом 1 типа должны
вводить себе инсулин. Новое исследование показывает,
что заменой этому методу лечения могут стать
инсулин-продуцирующие клетки, полученные из
клеток-предшественников кишечника пациента.
(Фото: © Dmitry Lobanov/Fotolia)

Диабет 1 типа – аутоиммунное заболевание, разрушающее инсулин-продуцирующие бета-клетки поджелудочной железы. Поджелудочная железа не может восстановить эти клетки, и, если они потеряны, пациенты должны пожизненно получать инъекции инсулина, позволяющие поддерживать нормальный уровень сахара в крови. Слишком высокий и слишком низкий уровень глюкозы – смертельно опасные состояния, и больные вынуждены контролировать сахар по несколько раз в день.

Давняя цель ученых, занимающихся изучением диабета 1 типа, – научиться заменять утраченные клетки новыми, но не просто секретирующими инсулин, а делающими это тогда, когда это действительно необходимо. Хотя лабораторное получение инсулин-продуцирующих клеток из эмбриональных стволовых клеток – уже решенная задача, они пока не пригодны для пересадки, потому что не умеют высвобождать инсулин в зависимости от уровня глюкозы. Введенные в организм пациента, они будут секретировать гормон и тогда, когда в нем нет необходимости, что может привести к фатальной гипогликемии.

Исследование, проведенное американскими учеными из Медицинского центра Колумбийского университета, показывает, что определенные прогениторные клетки (клетки-предшественники) ткани кишечника мышей обладают удивительной способностью трансформироваться в клетки, экспрессирующие маркеры зрелых бета-клеток и секретирующие инсулин.

Желудочно-кишечные клетки-предшественники, как правило, дифференцируются в широкий спектр клеток, включая клетки, вырабатывающие серотонин – желудочный пептидный ингибитор, – и другие гормоны, выделяемые в желудочно-кишечный тракт и кровь. При выключении в них гена Foxo1, играющего важную роль в определении судьбы клеток, прогениторы дифференцируются в инсулин-продуцирующие клетки. Больше таких клеток образуется при условии, что Foxo1 выключается на ранних стадиях развития, но процесс возможен и в том случае, если ген отключен уже в период зрелости животных. Эти данные говорят о том, что получить инсулин-продуцирующие клетки в желудочно-кишечном тракте, вероятно, можно как у детей, так и у взрослых пациентов.

«Никто не смог бы предвидеть такого результата», – комментирует исследование его руководитель профессор медицины CUMC Доменико Аксили (Domenico Accili), MD. «Отключение Foxo1 могло бы привести к любым последствиям. При подавлении Foxo1 в поджелудочной железе ничего не происходит. Так почему же что-то происходит в кишечнике? Почему не получилась клетка, вырабатывающая какие-либо другие гормоны? Пока мы не знаем».

Инсулин-продуцирующие клетки в кишечнике могут представлять серьезную опасность, если секреция инсулина не будет зависеть от уровня глюкозы в крови. Но ученые утверждают, что новые клетки кишечника, имея чувствительные к глюкозе рецепторы, способны работать по принципу «обратной связи» и все делают правильно: синтезируемый ими инсулин секретируется в кровоток, работает как нормальный гормон и вырабатывается в достаточных количествах, чтобы нормализовать уровни глюкозы у мышей с моделью диабета.

По мнению профессора Аксили, все эти факты дают основания полагать, что стимуляция образования инсулин-продуцирующих клеток в кишечнике пациента была бы более эффективным способом лечения диабета, чем методы, основанные на эмбриональных или индуцированных плюрипотентных стволовых клетках. Локализация новых инсулин-продуцирующих клеток в кишечнике может быть залогом того, что они не будут разрушены основным заболеванием, так как желудочно-кишечный тракт частично защищен от атак со стороны иммунной системы.

Чтобы это открытие могло стать жизнеспособным методом лечения, необходимо найти химическое вещество, оказывающее на клетки-предшественники ЖКТ человека такой же эффект, какой оказывает выключение гена Foxo1 у мышей. Решение этой задачи вполне реально, так как ученые уже знают, что подавление Foxo1 в клетках-предшественниках определенным химическим веществом также позволяет получить инсулин-продуцирующие клетки.

«Важно понимать, что новый метод лечения диабета 1 типа должен быть столь же безопасным, но более эффективным, чем лечение инсулином», – подчеркивает доктор Аксили. «Мы не можем проверять рискованные методы лечения, чтобы просто снять с больных бремя ежедневных инъекций. Инсулиновый метод лечения непрост или несовершенен, но он работает и он безопасен».

Статья об исследовании Generation of functional insulin-producing cells in the gut by Foxo1 ablation опубликована в журнале Nature Genetics.

Излечение диабета 1 типа в пипелине (pipeline)?

Основной подход разработчиков звучит также просто, как описанный выше процесс — блокировка атак иммунной системы. Препарат будет наиболее эффективным при использовании на ранней стадии сахарного диабета 1 типа, прежде чем разрушаются клетки в поджелудочной железе. В конечном счете, ученые надеются, что большинство пациентов выздоровеют и откажутся от ежедневных инъекций инсулина.

Химическая формула нового препарата от сахарного диабета первого типа основано на открытии профессора Айрана Коэна (Irun Cohen) из Института Вайцмана в Израиле. Белок, который он создал, называется «long-chain heat-shock peptide,» стал основой препарата. Компания Андромеда Биотех финансирует эксперимент и развитие продукта, который она называет DiaPep277.

«Мы доказали, в предыдущих исследованиях, что наш препарат тормозит атаки иммунной системы на поджелудочную железу», сказал Шломо Даган, исследователь Андромеда Биотех в Израиле. «Eсть свидетельства того, что прием нового препарата в течение длительного периода времени, может быть, пары лет, позволит поджелудочной железе достаточно востановиться для необходимой выработки инсулина. При достижении этого уровня пациент сможет отказаться от изнурительных ежедневных инъекций инсулина.»

Пока мы ждем завершения клинических испытаний нового препарата от диабета первого типа, для пациентов, страдающих этим заболеванием, терапия должна быть направлена прежде всего на лечение сопутствующих заболеваний (сосудов, глаз, внутренних органов) до того момента, когда медицина сможет предоставить полноценное лечение этого заболевания.

Профиль DiaPep277

DiaPep277 является синтетическим пептидом из 24 аминокислот, полученные из последовательности человеческого белка heat shock protein 60 (Hsp60). Пептид модулирует иммунную реакцию, которая приводит к уменьшению или блокированию иммунологического разрушения бета-клеток поджелудочной железы. Лечение сахарного диабета 1 типа у пациентов с DiaPep277 может иметь несколько преимуществ, включая медицинскую профилактику ухудшения заболевания, улучшение гликемического контроля, уменьшение суточной потребности дозы инсулина и задержку или сокращение диабетических осложнений.

Кто может получить пользу от DiaPep277

  • Недавно диагностированные взрослые с диабетом 1 типа
  • Недавно диагностированные дети или подростки с диабетом 1 типа
  • Latent Autoimmune Diabetes of Adulthood — латентный аутоимунный диабет первого типа
  • Люди с высоким риском развития сахарного диабета 1 типа

Явне, Израиль, 22 ноября 2011 г. — Андромеда Biotech ООО объявляет первые результаты от основной фазы III клинических исследований.

24-месячное исследование было рандомизированное, плацебо-контролируемое, предназначеное для оценки безопасности и эффективности препарата DiaPep277 , новое иммунотерапевтическое средство для лечения новых, недавно выявленных пациентов с диабетом первого типа(СД1).

Результаты исследования пациентов, которых лечили DiaPep277 показывают, что оно выполнило свои основные цели, отмечено заметное изменение уровня С-пептида в конце исследования. Уровень С-пептида является маркером для оценки эндогенной секреции инсулина клетками поджелудочной железы, что было продемонстрировано у пациентов, получавших препарат DiaPep277 по сравнению с плацебо. Снижение уровня С-пептида было более выраженным в группе плацебо, чем в группе терапии. Разница между контрольной группой составило 23,4% по сравнению с плацебо.

Первоначальные данные по безопасности также указывают, что DiaPep277 хорошо переносится. Каких-либо серьезных различий, связанных с препаратом побочных эффектов, не было зарегистрировано между группами.

Дополнительный анализ клинических данных, эффективности и безопасности данных этого исследования продолжаются. Заключительная, вторая часть глобальной III фазы исследования препарата DiaPep277 в настоящее время проводится в примерно 120 медицинских центрах в США, Канаде, Европе, Израиле и Аргентине. Завершение набора пациентов в этом исследовании (450 больных) ожидается в первой половине 2012 года.

Teva Pharmaceutical Industries Ltd (NASDAQ: TEVA) израильская фармацевтическая компания Тева имеет эксклюзивную всемирную лицензию на DiaPep277 продукт.

Профессор Итамар Раз, глава отделения диабета, Департамент медицины, университетская клиника Хадасса, Иерусалим, председатель Научного руководящего комитета исследований лекарств от диабета, отмечает: «Мы очень довольны этими результатами, которые указывают на важный прорыв в медицинской науке в области иммунной терапии для пациентов с диабетом типа 1. Сохранение эндогенной секреции инсулина при приеме препарата DiaPep277 , что было подтверждено клиническими результатами улучшенного контроля Hb1Ac, могут совершить переворот в этой области».

Доктор Шломо Даган, генеральный директор Андромеда комментирует: «Мы очень взволнованы перспективой выхода препарата DiaPep277 , принося новую надежду для впервые выявленным пациентам с сахарным диабетом 1 типа и их семей, особенно после того, как другие потенциальные продукты на заключительном этапе не в состоянии показать значительную эффективность иммунного вмешательства «.

На сегодняшний день не существует терапии, способной предотвратить разрушение клеток поджелудочной железы, секретирующих инсулин при бета-тестировании. Первоначально препарат DiaPep277 предназначен для лечения впервые выявленных взрослых пациентов, больных сахарным диабетом 1 типа.

Другие потенциальные целевые группы для лечение диабета препаратом ДиаПеп277 населения — это дети, имеющие диабет первого типа, пациенты с высоким риском развития диабета 1 типа и пациенты с медленно прогрессирующим заболеванием.

Диабетом первого типа страдают около 1% населения мира, и рыночный потенциал препарата для DiaPep277 оценивается компанией в более чем полмиллиарда долларов в год.

Самые интересные новости

Метки: , , ,

Оставить комментарий